VIROLOGÍA GENERALIDADES ANTIVIRALES

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·       Agente infecciosos cuya partícula contiene un solo tipo de Acido Nucleico (ADN o ARN)

·       Pequeños (20 a 250 nanómetros (nm) ó milimicrones ó milionésima parte de 1 mm)

·       Composición genómica simple

·       Forma y tamaño variables

·       PARASITOS INTRACELULARES OBLIGADOS
No pueden (por si solos) tomar, usar o almacenar energía química ni sintetizar proteínas

·       Son absolutamente dependientes de un huésped
Afectan a todos los organismos

ESTRUCTURA (de adentro hacia afuera) el virión completo (vírus completo) está formado por

1. NUCLEO o "CORE"
ACIDO NUCLEICO (ADN o ARN) solo o asociado a PROTEÍNAS
2. CAPSIDE (rodea al core)
PROTEÍNAS ordenadas formando capsómeros
3. NUCLEOCAPSIDE
 NUCLEO (core) + CAPSIDE

4. ENVOLTURA (algunos virus)
 bicapa lipídica (proveniente de las membranas de la célula huésped)

Ácido Nucleico Viral

·       ARN: tiene la Polaridad Positiva ó Negativa
ES POSITIVA si la polaridad del ARN viral es igual a la polaridad de ARN viral es igual a la polaridad del ARN mesajero de la célula huésped
ARN: de polaridad (+) : el ARN codifica como ARN_m --------- proteínas
ARN polaridad + : ARN (+) ----------proteínas
ARN polaridad (-) : Necesita cambiar a polaridad +: ARN (+) ------------proteínas

·       ARN (+) (retrovírus): Utiliza una enzima "transcriptasa reversa" formando un ADN copia, que se integra al genoma ARN_m - ARN(+) (-) ó ambiense: tiene ambas polaridades :  Arenavirus.

·         ADN : ARN_m (del huésped) a partir del ADN viral.

CAPSIDE

Cubierta proteica externa
Mayoría de la masa viral
Dos tipos:

1-  Icosaédrica (casi esferas) 
Poliedro de 20 caras triangulares equiláteros con 12 vértices
Morfología, estructura y ordenamiento.
Uniones casi equivalentes
Flexible

2- Helicoidal   

·       Subunidades estructurales iguales

·       Sigue la estructura helicoidal

Poseen envoltura

 

ENVOLTURA

·       Bicapa lipídica y glicoproteínas

·       Glicoproteínas: única o de 2, 4 y hasta 8 clases

·       Se disponen en hasta 3 dominios (regiones)

FUNCIÓN:

adsorción

Fusión

Brotación

Blanco del sistema inmune

	BACTERIAS	MYCOPLASMA	RICKETTSIA	CLAMIDIA	VIRUS
MEDIO ARTIFICIAL	SI	SI	NO	NO	NO
DIVISIÓN BINARIA	SI	SI	SI	SI	NO
DNA+RNA	SI	SI	SI	SI	NO
DNA O RNA	NO	NO	NO	NO	SI
SISTEMA ENERGÉTICO O	SI	SI	SI	SI	NO
RIBOSOMA	SI	SI	SI	SI	NO

CLASIFICACIÓN DE LOS VÍRUS

a) Por su MORFOLOGÍA

1 - Tipo de Ácido nucleico: estructura y mecanismo de replicación.

2- Tamaño del virus y simetría de la cápside

3 - Envuelto o no

b) Por su PATOGENICIDAD

1 - Tipo de hospedero

 2 - Lugar donde infectan (ingreso y diseminación)

3 - Tipos de trasmisión.

TAXINOMIA (Clasificación)

Hay 2  Criterios

1 - Clasificación ICTV (Comite Internacional de Clasificación de los Virus)(taxonomía clásica o de Linneo)

ORDEN (-Virales)
FAMILIA (-viridade)
SUBFAMILIA (-virinae)
GENERO (-virus)
ESPECIE (-virus)
2 - Clasificación de BALTIMORE: (Dr. John Baltimore)
según el mecanismo de producción del ARN_m  viral, ordena a los distintos virus en 7 Grupos   

Clasificación de BALTIMORE

·       Grupo I: Virus dsDNA (ej., adenovirus, hepersvirus, poxvirus)

·       Grupo II: Virus ssDNA (ej., parvorius)

·       Grupo III: VirusdsARN (ej., reovirus)

·       Grupo IV: Virusd(+)ssRNA (ej., picornavirus, togavirus)

·       Grupo V: Virus (+) ssRNA (ej., Ortomixovirus, rabdovirus)

·       Grupo VI: Virus ssRNA-RT (ej., retrovirus)

·       Grupo VII: VirusdsDNA-RT (ej., Hepadnaviridae)

 

Sintesis de ARN_m  y proteínas

El mecanismo de la síntesis de las proteínas y el ARN_m, así como la replicación del vírus, están determinados por la estructura del genoma.
1. El ADN bicatenario (ADNbe) utiliza la maquinaria de alfitrión localizada en el núcleo (a excepción de los poxvirus) para producir el ARN_m , que es traducido (por los ribosomas de la célula anfitrión) en proteínas. La replicación del ADN vírico se realiza de un modo conservador (por enroscamiento circular y también por otros medio).

2. El ADN monocatenario (ADN_m ) se convierte en ADN be y se replica del mismo modo que este último

3. El ARN+ se asemeja al ARN_m en que se fija a los ribosomas para producir una pliproteína que posteriormente es escindida en proteínas individuales. Una de las proteínas víricas es una ARN-polimerasa que produce una plantilla de ARN (-) y, a continuación, una mayor cantidad de genomas ARN+ y ARN_m.

4. El ARN- es transcrito en los ARN_m  y en una plantilla de ARN+ por una ARN-polimerasa contenida en el virión. La plantilla de ARN (+) se utiliza para producir la progenie del genoma ARN (-).

5. El ARN be actúa como el ARN-. Las cadenas (-) son transcriptas en los ARN_m  mediante la acción de una ARN-polimerasa contenida en la cápside. Posteriormente los ARN+ adquieren cápside y los ARN- se producen en el interior de la cápside.

6. Los retrovirus son ARN+ que se convierten en ADN(copia del ADN o ADN_c) mediante la acción de una transcriptasa inversa presente en el interior del virión. La ADN_c se integra en el interior del cromosoma del anfitrión, y este se encarga de producir los ARN_m , las proteínas y las copias completas del genoma de ARN.

 

Virus ADN

·       Cadena doble (bicatenarios) o double strand (ds) (doble hebra)

Envueltos: HERPESVIRIDAE
                   HEPAVIRIDADE

Desnudos (no envueltos; non enveloped)

ADN Circular:  PAPOVAVIRIDAE
ADN Lineal:   ADENOVIRIDAE

·       Cadena simple (monocatenario) o single strand (ss) (no envueltos; (una hebra)

Envueltos : PARVOVIRIDAE

·       Complexos (complex): son Desnudos (no envueltos; non enveloped)

POXVIRIDAE

VIRUS ARN

·       Cadena simple (monocatenario) de polaridad positiva (+) ss

·       Envueltos (enveloped):         TOGAVIRIDAE
                                                          CORONOVIRIDAE
                                                        RETROVIRIDAE
Desnudos (no envueltos; non enveloped):    PICORNAVIRIDAE
                                                                            CALICIVIRIDAE

·       Cadena simple (monocatenario) de polaridad negativa (-)ss

Envueltos (enveloped): ORTHOMIXOVIRIDAE
PARAXOMIXOVIRIDAE
RHABDOVIRIDAE
BUNYAVIRIDAE
ARENAVIRIDAE
FILIVIRIDAE

·       Cadena doble (bicatenarios)    ds
Desnudos (no envueltos; non envelopes:   REOVIRIDAE

   

 

FISIOPATOGENIA

Ingreso

Replicación

Diseminación 

•       INGRESO (Puertas de entrada)

1. Piel y mucosas (incluye VÍA SEXUAL)
2. Vías respiratorias
3. Digestiva
4. Vertical (madre a hijo ó uterina o transplacentaria)
   REPLICACIÓN
   
   Necesita una célula viva susceptible
   
   
5. Adsorción: Interacción de las proteínas de la cubierta (superficie) del virus (VCP) con receptores celulares.
6. Penetración y Descapsidación: pasaje a través de la membrana plasmática por fusión ó por endocitosis.
7. Eclipse
8. Latencia : biosíntesis de ácidos nucléicos y proteínas virales
9. Maduración y ensamblaje

Liberación por lisis, brotación ó integrarse al genoma como provirus.

1.  
   
   
   Diseminación
   
   
   
2. DISEMINACIÓN por superficies epiteliales
   (papilomavirus, rhinovirus.)
   1.Por superficies epiteliales
   2.Por sangre (e invasión tisular)
   3.Sistémica (a órganos y vertical)
3. Invasión subepitelial y diseminación linfática
   2- Diseminación sanguínea e invasión tisular:
   viremia primaria y secundaria
   Invasión viral al SNC (ECHO, Coxsackie, polio, parotidis.)
   3- Diseminación sistémica:
    Invasión hepática                           HBV; HCV; CMV; VEB
    Invasión a otros tejidos
    Invasión transplacentária:         CMV; rubeola;
    Parvovirus B19
    Diseminación neural:                    herpes simple; rabia
   
   
4. ANTIVIRALES:
   ·       Se los clasifica en tres grandes grupos:
   1- Agentes que invactivan virus: VIRUCIDAS; ej.
   Crioterapia, cloroformo, detergentes
   2- Agentes que inhiben la replicación viral en el
   interior celular: ANTIVIRALES: ej. aciclovir
          3- Agentes que aumentan ó modifican la
               respuesta inmune del hospedero:
   INMUNOMODULADORES: ej. Interferón
   
   
   
   
   ANTIVIRALES DE ACCIÓN COMPROVADA
   1- ACICLOVIR
   9;2 efetoximetilguanina, Análogo de la guanosina
   Inhibe la síntesis del DNA viral de los herpes virus;
   como trifosfato de aciclovir es inhibidor de la polimerasa viral
   -Resistencia: cepas carentes de timida quinasa
   -Utilidad: Varicela - zoster. Encefalitis herpética. Neumonía por varicela, recurrencias y primoinfección por herpes tipo 1 y 2
   
   
   
   
   
   
   2- GANCICLOVIR
   ·       -Análogo de la desoxiguanosina
   ·       -Evita por competición la incorporación de guanina al DNA viral
   ·       -Util en infección por citomegalovirus.
   ·       -Toxicidad: granulocitopenia, mielosupresión: 40%, hematúria
     urticaria, ataxia, convulsiones, teratogenia.
   ·       -Para retinitis por C.M.V, prevenir C.M.V en transplante y en SIDA
   
   
   
   
   
   
   3- RIBAVIRINA
   ·       Analogo nucleósido sintético, precursor de la purina
   ·       Actua como ribavirina 5' trisfosfato
   ·       Útil en broquiolitis y neomonía por virus sincitial respiratório, en infecciones por virus Lassa y como tratamiento combinado (junto con interferón) en hepatitis C crónica.
   ·       Toxicidad Supresor de la serie eritroide de la médula ósea Letargo. Teratogenia
   
   
   
   
   4-RIMANTADINA Y AMANTADINA
   
   
   ·       Inhibe la fusión por hemaglutinina de la envoltura viral, altera además la proteína M de ribonucleótidos proteicos virales.
   ·       Útil: profilaxis y tratamiento de la gripe (influenza)
   ·       Toxicidad : nerviosismo, Insomnio, convulsiones
   ·       No en alérgicos al huevo
   
   
   
   
   
   
   Antirretrovirales (HIV/ SIDA)
   ·       
    Inhibidores Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INTR) 2- ZIDOVUDINA (AZT): Es una azidotimidina, análogo de la timidina con grupo Azida
   Inhibe la DNA polimerasa RNA dependiente ó transcriptasa inversa por mecanismo competitivo.
   Se potencia con otros antivirales
   Toxicidad: anemia DOSIS DEP. Granulocitopenia, pigmentación de uñas, cefalea, nauseas, vómitos, polimiositis, Ratidominositis, insuficiencia renal.
   
   
   
   
   Otros:
   2- Didanosina (ddi)
   3- Lamivudive (3tc)
   4- Zalcitabina (ddc)
   5- Stavudina (d4t)
   
   
   ·       Inhibidores No Nucleósidos de la trancriptasa reversa (INNTR)
   1- Nevirapina
   2- Delavirdina
   3- Efavirenz.
   
   
   
   
   
   
   Inhibidores de la proteasa viral (HIV / SIDA)
   
   
   ·       Son indinavir, neifinavir, ritonavir, saquinavir
   ·       Actuán sobre las células infectadas activas y crónicas, pero no sobre virus integrado.
   ·       Toxicidad: Hiperlipidemia++++++++, diarrea (neifinavir) nefrolitiasis+++intolerancia a la glucosa, náuseas, dolor abdominal, parestesia circumoral, aumento de transaminasas.
   ·       Son capaces de disminuir la CV de 5000- 10000 copias/ml a niveles indetectables.
   Los antirretrovirales tiene varias reacciones adversas, son hepatotoxicos inducen un generación grasa del hígado.